子宮內(nèi)膜異位癥的藥物治療。近20余年來,子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病率明顯上升,據(jù)統(tǒng)計(jì),大約每3例原因不明的不孕女性,就有一例是子宮內(nèi)膜異位癥;內(nèi)異癥受孕者流產(chǎn)率可同達(dá)44~47%。所以子宮內(nèi)膜異位癥要尋求積極的治療。藥物治療包括假孕療法和假絕經(jīng)療法;以及下面介紹的GnRHa和TMX治療。
1.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRHa)治療:
GnRHa的前身是LHRH。
LHRH 1982年Meielram及Lemay報(bào)道應(yīng)用黃體生成素釋放激素(LHRH)治療內(nèi)異癥獲良好效果。LHRH對(duì)垂體有雙相作用,LHRH可促進(jìn)垂體細(xì)胞的合成貯存,然后致細(xì)胞表面釋放促黃體生成素(LH),當(dāng)大量而持續(xù)應(yīng)用LHRH使垂體細(xì)胞呈降調(diào)節(jié)反應(yīng),即垂體細(xì)胞受體被激素占滿無法合成釋放 FSH、LH而起反調(diào)節(jié)作用,后來又發(fā)現(xiàn)LHRH有垂體外作用,大鼠卵巢上有LHRH受體,當(dāng)給予大劑量的LHRH后可促進(jìn)卵巢上LHRH受體增加,降低卵巢產(chǎn)生雌孕激素能力,由于藥物明顯抑制FSH,減少卵巢雌激素分泌,其作用似“藥物性卵巢切除術(shù)”,使異位內(nèi)膜萎縮。
GnRHa GnRH與GnRHa為同功異質(zhì)體,當(dāng)LHRH分子中第十位及第六位結(jié)構(gòu)改變后即為L(zhǎng)HRHa,它增強(qiáng)與LHRH受體的親和力以及對(duì)肽酶的分解的耐受性,其活性較LHRH高數(shù)十倍。
療效 應(yīng)用GnRHa治療內(nèi)異癥改善率為85%~90%,腹腔鏡下病灶改善率為50%~80%。妊娠率為40%~60%,反復(fù)率為16%~59%,副反應(yīng)有潮熱、陰道干燥、頭痛、陰道少量流血等。
2.TMX治療:
TMX為雙苯乙烯衍生物,其順式異構(gòu)體具有雌激素作用,逆式異構(gòu)體具有抗雌激素作用。TMX為一種非甾體類的抗雄激素藥,它通過與細(xì)胞漿中雌激素受體(ER)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,形成TMX—ER復(fù)合物,轉(zhuǎn)至細(xì)胞核內(nèi)長(zhǎng)期潴留,TMX-ER復(fù)合物較初具有雌激素樣作用,但以后由于不能更新產(chǎn)生胞漿ER,故最終表現(xiàn)為抗雌激素的作用。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為TMX先作用于垂體,繼而影響卵巢,同時(shí)亦有對(duì)卵巢的直接作用。
療效:治療后痛經(jīng)見效率為89.7%,體征改善率為57%,妊娠率27.2%,副反應(yīng)為輕度潮熱、惡心,月經(jīng)周期延長(zhǎng)。用藥期間測(cè)TSH、LH在正常值內(nèi),BBT雙相,肝功能正常。
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