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精子“開關(guān)”可發(fā)展為新的生育療法

來源:北京家圓醫(yī)院    作者:bjpfh2016  2016-04-13
標(biāo)簽: 輔助生殖   女性不孕   男性不育  
 

  沒有被孕酮觸發(fā)的精子細(xì)胞無法遠(yuǎn)距離移動(dòng)

  科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了激活精子細(xì)胞遠(yuǎn)程移動(dòng)到卵子的“開關(guān)”,并為男性避孕和不育治療的新方法指明了研究方向。這一研究發(fā)表在較近的《科學(xué)》雜志上。

  根據(jù)疾病控制和預(yù)防中心(CDC)2002年的數(shù)據(jù),在美國所有有性經(jīng)驗(yàn)的45歲以下男性中,7.5% (3.3-4.7萬人)有咨詢生殖醫(yī)生的經(jīng)歷。其中,18%的人被診斷為男性不育癥,14%的人有精子或精液的問題。

  通常情況下,精子細(xì)胞的移動(dòng)性不是很強(qiáng)。它們?cè)谀行陨车纼?nèi)僅做有限的運(yùn)動(dòng)。事實(shí)上,除非它們被孕酮激活,否則它們是無法到達(dá)女性生殖道內(nèi)的卵子處的。因此,研究認(rèn)為卵子釋放的孕酮激素觸發(fā)了精子的旅程。此外,為了增加精子細(xì)胞的活動(dòng)性,鈣物質(zhì)還必須通過精子的外膜進(jìn)入其尾部鞭毛,并利用它來推動(dòng)精子的運(yùn)動(dòng)。為了促進(jìn)鈣物質(zhì)進(jìn)入精子,一種稱為CatSper的蛋白質(zhì)需要與精子鞭毛中類似的蛋白質(zhì)結(jié)合。如果這個(gè)過程無法發(fā)生,精子就不能到達(dá)卵子的位置。

  在目前的研究中,研究人員希望知道孕酮是否可以直接與CatSper起作用以觸發(fā)鈣物質(zhì)進(jìn)入精子,或者是否孕酮是通過另一種分子與CatSper相互作用的。

  

一步一步分離ABHD2蛋白

  來自加州大學(xué)伯克利分校、加州大學(xué)舊金山分校及耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Melissa R. Miller及同事們已經(jīng)查明是什么物質(zhì)觸發(fā)了精子的運(yùn)動(dòng)。首先,研究團(tuán)隊(duì)將精子暴露在能夠?qū)δ承┟赣刑囟ㄒ种谱饔玫幕瘜W(xué)物質(zhì)中,因?yàn)樗麄儜岩蛇@些酶中可能含有能作用于CatSper的物質(zhì)。接下來,他們將精子暴露于孕酮中。他們指出,在這種條件下,精子仍然處于非活動(dòng)狀態(tài),表明CatSper不直接參與激活精子運(yùn)動(dòng)的過程。最終,他們采用改性孕酮,并從精子鞭毛中分離出一種蛋白質(zhì)ABHD2。為了測(cè)試這是否是目標(biāo)蛋白,研究人員對(duì)ABHD2滅活,并將其暴露于孕酮之中。在ABHD2滅活條件下,孕酮也無法激活精子細(xì)胞,證實(shí)了孕酮必須與ABHD2分子結(jié)合以發(fā)揮作用。在文章末尾,作者得出結(jié)論:“在孕酮促使精子受孕的作用機(jī)制中,它通過激活A(yù)BHD2并消耗內(nèi)源性大麻素來完成其功能?!?/span>

  該研究的資助者、美國國立健康院(NIH)Eunice Kennedy Shriver國家兒童健康和人類發(fā)展研究所(NICHD)的主任Stuart Moss博士說:“對(duì)于解釋精子為何在女性生殖道中才能變得特別活躍,這項(xiàng)研究是一個(gè)重要的進(jìn)步。此外,通過開發(fā)新的化合物來抑制ABHD2的功能,最終可能會(huì)產(chǎn)生新的避孕方法,以防止精子到達(dá)卵子?!?/span>

  此外,這項(xiàng)研究結(jié)果可能會(huì)給予那些由于低精子活動(dòng)率而導(dǎo)致不育的男性以新的希望。通過避免與ABHD2結(jié)合或增強(qiáng)其作用,可以研制出針對(duì)不同人群的新型治療方法。


 

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