美國明尼蘇達大學(xué)藥學(xué)院的研究員Gunda Georg博士和同事較近在于圣地亞哥舉行的美國化學(xué)學(xué)會(ACS)第251屆全國會議暨博覽會上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn):他們正在接近創(chuàng)造世界上第一款男用避孕藥。
多年來,研究人員一直在努力研制一種用于男性的避孕藥。以前的一些研究已經(jīng)調(diào)查了雄性激素睪酮作為這種藥物的可能性,因為在一定劑量下,睪酮會導(dǎo)致不孕不育。“但在這些劑量下,有高達20%的男性對睪酮沒有反應(yīng),而且睪酮會引起一系列副作用,包括體重增加及減少高密度膽固醇等”,該文章的共同作者Jillian Kyzer指出。
還有其他化合物也被當作男性避孕藥的候選者,但是Georg和她的團隊注意到,在真正有作用的男性避孕藥物能夠上市之前,還有一些需要克服的障礙。首先,這種藥需要在水中可溶,而且可以口服并且很快起作用,以避免影響人的性沖動。更甚的是,男性需要能夠長期地使用這些藥物,甚至連續(xù)使用幾十年,而且在用戶準備組建家庭時,該藥物對生育能力的影響是可逆的,并對精子或胚胎沒有負面的影響?!斑@些要求對未來能上市的男性避孕藥設(shè)置了一個非常高的標準?!盙erog說。
通過調(diào)整化合物結(jié)構(gòu)取得進展
一些制藥公司已經(jīng)開始實驗階段的男性避孕藥研究,但是Gerog和她的同事們注意到這項實驗藥物仍有一些嚴重的缺陷。以其中一個實驗化合物為例,雖然它是可溶的,但是不能選擇性地靶向那些可以暫時抑制男性生育能力的細胞。該化合物與對男性生育能力有作用的蛋白質(zhì)-視黃酸受體α(RAR-α)及其他兩種與男性生育能力不相關(guān)的視黃酸受體都能起交互作用,這意味著該種化合物能引起不良的副作用。
通過他們的研究,Gerog和她的團隊正在開發(fā)一系列在化學(xué)結(jié)構(gòu)方面與上述實驗藥物類似的化合物。但是他們還發(fā)現(xiàn),對這些化合物做一些細微調(diào)整可以提高其作為男性避孕藥的適用性。在試驗一種與αRAR有交互作用的化合物時,他們發(fā)現(xiàn)如果用酰胺鍵的模仿結(jié)構(gòu)來取代酰胺鍵或肽鍵,則所得到的化合物有更高的穩(wěn)定性,這意味著它會在體內(nèi)工作更長時間。 然而,更換這些化合鍵也會降低該化合物有選擇性地靶向αRAR的能力。即便如此,研究人員仍認為,他們正在向成功開發(fā)男性避孕藥的方向前進。目前他們正在繼續(xù)對他們的化合物進行微調(diào),以達到溶解度、特異性和穩(wěn)定性的最終平衡。
雖然目前市場上有一系列的避孕藥可供女性使用,但它們并無法滿足所有夫婦的需求。Gerog說:“如果能為夫婦提供另外一個選擇將是很好的,因為有些婦女不能使用避孕藥?!苯衲暝缧r候,《醫(yī)學(xué)新聞》曾經(jīng)報道了一項研究發(fā)現(xiàn),與以往的研究相反,該發(fā)現(xiàn)認為口服避孕藥“不太可能”導(dǎo)致出生缺陷。
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